La broncopneumopatia cronica ostruttiva ( BPCO ) è una malattia infiammatoria eterogenea delle vie aeree.
L'interleuchina 33 ( IL-33 ) di derivazione epiteliale e il suo recettore ST2 sono implicati nell'infiammazione e nell'infezione delle vie aeree.
L'obiettivo di uno studio è stato quello di determinare se Astegolimab, un anticorpo monoclonale selettivo ST2 IgG2, sia in grado di ridurre le esacerbazioni nella BPCO.
COPD-ST2OP era uno studio di fase 2a monocentrico, randomizzato e controllato con placebo, in doppio cieco, nella BPCO da moderata a molto grave.
I partecipanti sono stati assegnati in modo casuale a ricevere 490 mg di Astegolimab per via sottocutanea oppure placebo sottocutaneo, ogni 4 settimane per 44 settimane.
L'endpoint primario era il tasso di esacerbazione valutato per 48 settimane nella popolazione intention-to-treat ( ITT ), con analisi di sottogruppi prespecificata in base alla conta degli eosinofili nel sangue al basale.
Il modello era il numero di esacerbazioni durante il periodo di trattamento di 48 settimane, con il gruppo di trattamento come covariata.
La sicurezza è stata valutata nell'intera popolazione dello studio fino alla settimana 60.
Gli endpoint secondari includevano il punteggio nella scala SGRQ-C ( Saint George's Respiratory Questionnaire per COPD ), FEV1 ( volume espiratorio massimo in 1 secondo ) e la conta delle cellule ematiche e dell'espettorato.
Il tasso di esacerbazione a 48 settimane nell'analisi ITT non è risultato significativamente diverso tra il gruppo Astegolimab ( 2.18 ) e il gruppo placebo ( 2.81; rate ratio, RR=0.78; P=0.19 ).
Nell'analisi prespecificata che ha stratificato i pazienti in base alla conta degli eosinofili nel sangue, i pazienti con 170 o meno cellule per microl hanno avuto 0.69 esacerbazioni, mentre quelli con più di 170 cellule per microl hanno presentato 0.83 esacerbazioni.
Per gli esiti secondari, la differenza media tra il punteggio alla scala SGRQ-C nel gruppo Astegolimab rispetto al gruppo placebo è stata di -3.3 ( P=0.039 ) e la differenza media in FEV1 tra i due gruppi è stata di 40 ml ( P=0.094 ).
La differenza nei rapporti delle medie geometriche tra i due gruppi per la conta degli eosinofili nel sangue è stata 0.59 ( P minore di 0.001 ) e 0.25 ( P minore di 0.001 ) per la conta degli eosinofili nell'espettorato.
L'incidenza degli eventi avversi emergenti dal trattamento è stata simile tra i gruppi.
Nei pazienti con BPCO da moderata a molto grave, Astegolimab non ha ridotto significativamente il tasso di esacerbazione, ma ha migliorato lo stato di salute rispetto al placebo. ( Xagena2022 )
Yousuf AJ et al, Lancet Respiratory Medicine 2022; 10: 469-477
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