AidsOnline.it | AlcolDipendenza.net | AllergieOnline.net | Allergologia.net | AlzheimerOnline.net | Andrologia.net | AnemiaOnline.net | AnginaOnline.net | Angiologia.net | Ansia.net | Anticoncezionali.net | Aritmie.net | Aritmologia.it | Aritmologia.net | ArtriteOnline.net | AsmaOnline.net | Aterosclerosi.net | Benessere.net | Bioheart.net | Biomedicina.net | Bronchite.net | BroncoPneumologia.net | CalvizieOnline.net | Cardiologia.net | Cardiologia.org | CardiologiaOnline.it | CardiologiaOnline.net | Cardiopatie congenite pediatriche | Cefalea.net | CeliachiaOnline.net | ChirurgiaOnline.net | Cistite.net | ColiteUlcerosa.net | CrohnOnline.net | Cuore.net | Depressione.net | Dermatite.net | DermatologiaOnline.it | DermatologiaOnline.net | DiabeteMellito.net | Diabetologia.net | DiagnosticaOnline.net | Dislipidemia.it | DisturboBipolare.net | Dolore.net | Educazionale | Ematologia.it | Ematologia.net | EmergenzeMediche.net | Emofilia.net | Endocrinologia.net | Epatite.net | Epatologia.it | Epatologia.net | Epilessia.net | Erboristeria.net | Farmaci.net | FarmaciaOnline.net | FarmaciOnline.it | Farmacologia.net | Farmacovigilanza.net | FecondazioneOnline.net | FibrillazioneAtriale.net | FibromialgiaOnline.net | Gastroenterologia.net | Ginecologia.net | GlaucomaOnline.net | GottaOnline.net | GravidanzaOnline.net | HerpesOnline.net | Ictus.net | ImpotenzaOnline.net | InfartoMiocardico.net | Infettivologia.it | Infettivologia.net | Insonnia.net | Ipercolesterolemia.net | IperplasiaProstatica.net | Ipertensione.net | Ipertiroidismo.net | Ipotiroidismo.net | LeucemiaOnline.net | LinfomaOnline.net | LupusOnline.net | MalattieAutoimmuni.net | MalattieLisosomiali.net | MalattieRare.net | MarfanOnline.it | MedicinaDonna.it | MelanomaOnline.net | Menopausa.net | Metabolismo.it | Metabolismo.net | Micosi.net | Mieloma.net | Nefrologia.net | Neurologia.net | NeurologiaOnline.net | NutrizioneOnline.net | Obesiologia.net | Oculistica.net | OftalmologiaOnline.net | Omocisteina.net | OncoFarmaci | OncoFarmacologia | OncoGinecologia.net | OncoImmunoterapia.net | OncologiaMedica.net | OncologiaOnline.net | OrtopediaOnline.net | Osteoporosi.net | Otorinolaringologia.net | ParkinsonOnline.net | PediatriaOnline.net | PneumologiaOnline.net | PsichiatriaOnline.net | PsoriasiOnline.net | Reumatologia.net | RosaceaOnline.net | SarsOnline.it | Schizofrenia.it | SclerosiOnline.it | SclerosiOnline.net | ScompensoCardiaco.net | SindromeMetabolica.it | Stroke.it | Talassemia.net | Tiroidologia.net | Tossicodipendenze | TrombosiOnline.net | TubercolosiOnline.net | TumoriOnline.net | TumoriRari.net | UroGinecologia.net | UrologiaOnline.net | Vaccini.net | Virologia.net |
Xagena Mappa
Xagena Newsletter
OncologiaMedica.net
Gastroenterologia.net

Sicurezza ed efficacia di Itepekimab, un anticorpo monoclonale anti-IL-33, nei pazienti con BPCO da moderata a grave


L'interleuchina-33 ( IL-33 ) è coinvolta nella suscettibilità all'asma. Itepekimab, un anticorpo monoclonale mirato a IL-33, ha mostrato attività clinica nell'asma, con potenziale nella malattia polmonare ostruttiva cronica ( BPCO ).

È stata esaminata l'ipotesi secondo cui anche varianti genetiche nella via dell' interleuchina-33 fossero associate a broncopneumopatia cronica ostruttiva.
Sulla base della forte associazione dei geni della via di IL-33 con malattie polmonari come l'asma e la broncopneumopatia cronica ostruttiva, è stato condotto uno studio di fase 2a per valutare la sicurezza e l'efficacia di Itepekimab nei pazienti con malattia polmonare cronica ostruttiva da moderata a grave con un regime stabile di mantenimento di base di terapia con tripla inalazione o doppia inalazione.

In questo studio in due parti, le analisi genetiche delle varianti con perdita di funzione e guadagno di funzione nella via di IL-33, precedentemente associate al rischio di asma, sono state inizialmente caratterizzate per la broncopneumopatia cronica ostruttiva.

È stato quindi condotto uno studio di fase 2a in doppio cieco che ha confrontato Itepekimab con il placebo nei pazienti con BPCO da moderata a grave nonostante la terapia standard, in 83 centri di studio in 10 Paesi.
I pazienti di età compresa tra 40 e 75 anni che erano fumatori o ex fumatori, con diagnosi di BPCO da almeno 1 anno e che seguivano un regime stabile di terapia di mantenimento di base con tripla o doppia inalazione, sono stati assegnati in modo casuale a ricevere Itpekimab 300 mg o placebo, somministrato come due iniezioni sottocutanee ogni 2 settimane per 24-52 settimane.

L'endpoint primario dello studio di fase 2a era il tasso annualizzato di esacerbazioni acute da moderate a gravi di BPCO durante il periodo di trattamento.
L'esito secondario chiave era la variazione di FEV1 pre-broncodilatatore dal basale alle settimane 16-24.
Sono state effettuate analisi di sottogruppi prespecificati per ciascuno degli endpoint, incluso lo stato di abitudine al fumo.

Le analisi di efficacia e sicurezza sono state eseguite in tutti i partecipanti che hanno ricevuto almeno una dose del trattamento assegnato ( popolazione intention-to-treat modificata [ mITT ] ).

Le analisi genetiche hanno dimostrato l'associazione di perdita di funzione in IL33 con ridotto rischio di BPCO e guadagno di funzione in varianti di IL33 e IL1RL1 con aumento del rischio.

Successivamente, nello studio di fase 2, 343 pazienti sono stati assegnati in modo casuale al placebo ( n=171 ) o a Itepekimab ( n=172 ) dal 2018 al 2020.

I tassi annualizzati di esacerbazioni acute della broncopneumopatia cronica ostruttiva sono stati 1.61 nel gruppo placebo e 1.30 nel gruppo Itepekimab ( rischio relativo [ RR ] 0.81, P=0.13 ), e la variazione dei minimi quadrati medi di FEV1 pre-broncodilatatore dal basale alle settimane 16-24 è stata di 0.0 l e 0.06 l ( 0.02; differenza 0.06 l, P=0.024 ).

Quando l'analisi è stata ristretta agli ex fumatori, il trattamento con Itepekimab è stato associato a riduzioni nominalmente significative delle riacutizzazioni di BPCO ( RR 0.58, P=0.0061 ) e miglioramento di FEV1 ( differenza media dei minimi quadrati 0.09 l, P=0.0076 ) rispetto al placebo.

I fumatori attuali trattati con Itepekimab non hanno mostrato alcun beneficio del trattamento versus placebo per le esacerbazioni ( RR 1.09, P=0.65 ) o FEV1 ( differenza media dei minimi quadrati 0.02, P=0.54 ).

Eventi avversi emergenti dal trattamento si sono verificati in 135 pazienti ( 78% ) nel gruppo Itepekimab e 136 ( 80% ) nel gruppo placebo.
I più comuni sono stati nasofaringite ( 28, 16%, nel gruppo Itepekimab vs 29, 17%, nel gruppo placebo ), bronchite ( 18, 10%, vs 14, 8% ), cefalea ( 14, 8%, vs 23, 13% ) e infezione del tratto respiratorio superiore ( 13, 8%, vs 15, 9% ).

L'endpoint primario nella popolazione complessiva non è stato raggiunto, l'analisi dei sottogruppi ha mostrato che Itepekimab ha ridotto il tasso di esacerbazione e migliorato la funzione polmonare negli ex fumatori con BPCO.
Sono in corso due studi clinici di fase 3 per confermare l'efficacia e il profilo di sicurezza di Itepekimab negli ex fumatori con broncopneumopatia cronica ostruttiva. ( Xagena2021 )

Rabe KF et al, Lancet Respiratory Medicine 2021; 9: 1288-1298

Pneumo2021 Farma2021



Indietro